Prevalencia de β -lactamasas de espectro extendido en enterobacterias causantes de sepsis neonatal y factores asociados / Prevalence of extended-spectrum beta-lactamases in enterobacteria of neonatal sepsis and associated factors

Resumen Introducción: Las infecciones causadas por enterobacterias productoras de β-talactamasas de espectro extendido (EP-BLEE) tienen implicaciones sobre la morbilidad y mortalidad neonatal. Objetivo: Describir la prevalencia de EP-BLEE en sepsis neonatal y los factores asociados. Métodos: Estudio de cohorte prospectivo, desde agosto del 2016 a agosto del 2017. Se incluyeron recién nacidos (RNs) ingresados en el Hospital Civil de Guadalajara "Dr. Juan I. Menchaca". Mediante prueba de difusión de doble disco se indagó la presencia de EP-BLEE y su asociación con características clínicas y demográficas de los RNs. Resultados: Se estudiaron 1.501 RNs hospitalizados, con edad gestacional promedio de 36,3 semanas. Se diagnosticaron 196 eventos de sepsis neonatal, la etiología más frecuente fueron enterobacterias (45,5%); 88,8% demostraron resistencia a ampicilina y más de 42% a cefalosporinas de amplio espectro. El 22,9% presentó fenotipo BLEE positivo. Tener Apgar ≤ 7 a los cinco minutos de vida (OR 4,6; IC 95% 1,47-14,6) y edad gestacional < 37 semanas (OR 5,4; IC 95%1,04-27,7) incrementaron el riesgo. Conclusión: En las enterobacterias causantes de sepsis neonatal, 22,9% son EP-BLEE; la infección es más probable en pacientes con Apgar ≤ 7 a los cinco minutos de vida y en prematuros.

Background: Infections caused by extended-spectrum beta-lactamases enterobacteria (ESBL-EP) have implications for neonatal morbidity and mortality. Aim: To describe the prevalence of ESBL-EP in neonatal sepsis and associated factors. Methods: A prospective cohort study was conducted from August 2016 to August 2017; newborn babies (NB) hospitalized in the Hospital Civil de Guadalajara "Dr. Juan I. Menchaca" were included. The ESBL-EP were investigated by double-disk synergy test and its association with clinical and demographic characteristics of the NB. Results. A total of 1,501 hospitalized NB were studied, with an average gestational age of 36.3 weeks. They were diagnosed 196 neonatal sepsis events, the most frequent etiologies were enterobacteria (45.5%). Resistance to ampicilin was found in 88.8% and to broad spectrum cephalosporins in more than 42% of the strains; 22.9% of them were ESBL phenotype. Apgar ≤ 7 at five minutes of life (OR 4.6; 95% CI 1.47-14.6) and gestational age < 37 weeks (OR 5.4; 95% CI 1.04-27.) increase the risk. Conclusion: In enterobacteria that cause neonatal sepsis, 22.9% were EP-ESBL; infection was more likely in patients with Apgar ≤ 7 at five minutes of age and in preterm infants.

Análisis de diferentes factores de transcripción implicados en el desarrollo del linfocito B en la enfermedad de Inmunodeficiencia Común Variable / Analysis of different transcription factors involved in B lymphocyte development in Common Variable Immunodeficiency disease

La inmunodeficiencia común variable (IDCV) es la inmunodeficiencia primaria sintomática más frecuente en la infancia y la edad adulta. Se trata de un grupo heterogéneo de condiciones clínicas, caracterizado por la falla en la producción de anticuerpos frente a patógenos. La pérdida de función de los linfocitos B (LB) constituye el defecto inmune principal. De acuerdo a reportes internacionales, la mayoría de los casos de IDCV ocurren de forma esporádica y en más del 90 % no se conoce el defecto genético. La hipogammaglobulinemia, característica de esta enfermedad, ocurre en algunos casos por alteraciones en las etapas tempranas de diferenciación de la célula B y con mayor frecuencia por falla o bloqueo de la diferenciación durante los eventos tardíos. La maduración del LB es regulada por distintos factores de transcripción (FT) que se activan o reprimen de forma coordinada. La expresión de los FT E2A y PAX-5 ocurre durante los estadios tempranos y se continúa en LB maduros; mientras que la expresión de BLIMP-1, XBP-1 e IRF-4 se activa durante la diferenciación a plasmocitos. Teniendo en cuenta estos antecedentes, esta tesis se propuso evaluar si posibles diferencias en el perfil de expresión de FT, implicados en el desarrollo del linaje B, podrían explicar la hipogammaglobulinemia de la ICDV en niños. Esta enfermedad tiene un espectro de presentación clínica muy variado, desde casos que solo se presentan con infecciones a situaciones donde las manifestaciones por desregulación predominan, afectando severamente la calidad de vida y el pronóstico de esos pacientes. En este sentido nos interesó describir el fenotipo clínico prevalente en la edad pediátrica; y establecer posibles asociaciones con un perfil de expresión diferencial para los FT. Nuestro objetivo principal fue contribuir al conocimiento sobre aspectos clínico-básicos de la IDCV en la edad pediátrica. Los objetivos específicos fueron: 1) caracterizar el fenotipo clínico e inmunológico de niños con IDCV asistidos en el HP-CHPR y del Hospital de Pediatría "Prof. Dr. Juan P. Garrahan"; 2) analizar el perfil de expresión de FT implicados en la diferenciación del LB en niños con IDCV asistidos en el HP-CHPR; y 3) caracterizar el perfil clínico y molecular en niños con IDCV del HP-CHPR. Para describir el fenotipo inmunológico y clínico realizamos la revisión retrospectiva y prospectiva de las historias clínicas. Para estudiar la expresión de FT analizamos muestras de sangre por PCR-semicuantitativa de los siguientes genes E2A, PAX-5, ID-2, STAT-6, IRF-4 y XBP-1en niños del HP-CHPR y las comparamos con controles sanos. Describimos el perfil clínico e inmunológico en niños con IDCV de Hospital de Pediatría "Prof. Dr. Juan P. Garrahan" y por primera vez en el HP-CHPR. El fenotipo clínico prevalente está caracterizado por manifestaciones no infecciosas, además de las infecciones recurrentes y especialmente respiratorias observadas en el HP-CHPR. En relación al fenotipo inmunológico todos presentaron hipogammaglobulinemia y disminución de la LB con cambio de isotipo. Por primera vez en Uruguay realizamos la puesta a punto de técnicas de biología molecular, PCR-semicuantitativa, para identificar seis genes de FT en niños con ICDV. Nuestros resultados mostraron diferencias en el perfil de expresión génica de los FT en las células B de pacientes con IDCV del HP-CHPR cuando se los comparó con donantes sanos. Dos de estos FT están vinculados con etapas tempranas del desarrollo B como son E2Ay PAX-5; el tercer factor XBP-1 está vinculado con etapas tardías y la capacidad de la célula B de secretar anticuerpos. Los hallazgos moleculares aportan evidencia a favor de la hipótesis de un posible defecto en la expresión génica de FT como causa de las alteraciones durante la maduración del LB en la IDCV. Estos datos podrían ser utilizados para generar un panel de FT que estando implicados en esta enfermedad, sea útil cuantificar. Para ello, nuevos juegos de primers y la puesta a punto en PCR cuantitativa podría ser instaurada luego de haber confirmado estos datos en una cohorte mayor de pacientes.

Mortalidad neonatal y factores asociados en recién nacidos internados en una Unidad de Cuidados Neonatales / Neonatal mortality and associated factors in newborn infants admitted to a Neonatal Care Unit

Introducción. La mayor supervivencia de pacientes prematuros ha modificado la epidemiología de las enfermedades del recién nacido, pero la mortalidad neonatal aún es el principal componente de la mortalidad infantil. El objetivo del estudio fue cuantificar la mortalidad neonatal y los factores asociados en recién nacidos internados en una Unidad de Cuidados Neonatales. Material y métodos. Estudio de cohorte prospectivo realizado de enero de 2016 a enero de 2017 en el Hospital Civil de Guadalajara "Dr. Juan I. Menchaca". Se cuantificó la incidencia de muertes y las condiciones asociadas mediante un análisis multivariado con regresión logística. Resultados. Se registraron 9366 nacidos vivos; fueron internados en la Unidad de Cuidados Neonatales el 15% (n: 1410). La mortalidad fue de 125,5 por 1000 recién nacidos internados (IC 95%: 109-144); las principales causas fueron malformaciones o enfermedades genéticas (28,2%), infecciones (24,9%) y síndrome de dificultad respiratoria (20,9%). Las condiciones asociadas a muerte fueron edad gestacional < 37 semanas (OR 2,41; IC 95%: 1,49-3,93), peso al nacer < 1500 gramos (OR 6,30; IC 95%: 4,159,55), dificultad respiratoria moderada/grave a los 10 minutos de vida (OR 1,89; IC 95%: 1,242,86), Apgar < 7 a los 5 minutos de vida (OR 9,40; IC 95%: 5,76-15,31), malformaciones congénitas (OR 5,52; IC 95%: 3,12-9,78) y menos de cinco consultas de control prenatal (OR 1,51; IC 95%: 1,09-2,08). Conclusiones. El nacimiento prematuro, bajo peso al nacer, dificultad respiratoria, Apgar < 7, malformaciones congénitas y antecedente de < 5 consultas de control prenatal se asociaron con mayor riesgo de muerte.

Introduction. The increasing survival rate of preterm infants has altered the epidemiology of neonatal diseases; however, neonatal mortality is still the main component of child mortality. The objective of this study was to evaluate neonatal mortality and associated factors in newborn infants admitted to a neonatal care unit. Material and methods. Prospective cohort study conducted between January 2016 and January 2017 at Hospital Civil de Guadalajara "Dr. Juan I. Menchaca." The incidence of deaths and associated conditions was evaluated using a multivariate logistic regression analysis. Results. A total of 9366 live births were registered; 15% (n: 1410) of these were admitted to the neonatal care unit. The mortality rate was 125.5 per 1000 hospitalized newborn infants (95% confidence interval --#91;CI--#93;: 109-144); the main reasons for admission were congenital malformations or genetic disorders (28.2%), infections (24.9%), and respiratory distress (20.9%). The conditions associated with death were gestational age < 37 weeks (OR: 2.41, 95% CI: 1.49-3.93), birth weight < 1500 grams (OR: 6.30, 95% CI: 4.15-9.55), moderate/severe respiratory distress at 10 minutes (OR: 1.89, 95% CI: 1.24-2.86), Apgar score < 7 at 5 minutes (OR: 9.40, 95% CI: 5.76-15.31), congenital malformations (OR: 5.52, 95% CI: 3.12-9.78), and less than 5 antenatal care visits (OR: 1.51, 95% CI: 1.09-2.08). Conclusions. Preterm birth, low birth weight, respiratory distress, Apgar score < 7, congenital malformations, and a history of < 5 antenatal care visits were associated with a higher risk for death.

Primer trasplante de progenitores hematopoyéticos en un paciente con inmunodeficiencia primaria en Uruguay: síndrome de hiper IgM ligafo al X / First hematopoietic stem cell transplantation in a patient with primary inmunodeficiency in Uruguay: X-linked hyper IgM syndrome

Introducción: el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TPH) es el único tratamiento de las inmunodeficiencias congénitas severas con potencial curativo. El síndrome hiper-IgM ligado al X tipo 1 (HIGM-1) -causado por mutaciones en el gen que codifica el ligando CD40- es una inmunodeficiencia primaria (IDP) con alta morbimortalidad a pesar de tratamientos de soporte adecuados, debido a infecciones recurrentes y colangiopatía. Describimos el primer TPH en una IDP en nuestro país en un niño con HIGM-1 con enfermedad hepática ya establecida. Métodos: un paciente con HIGM-1 con infecciones reiteradas, falla de crecimiento, y colangiopatía documentada por biopsia hepática fue sometido a TPH alogénico de su hermana HLA idéntica. El condicionamiento fue no mieloablativo con fludarabina, melfalan y globulina antitimocítica. Resultados: el niño lleva dos años del TPH. El quimerismo es 100% del donante. Está libre de infecciones, independiente de inmunoglobulina intravenosa y su colangiopatía impresiona resuelta. Los estudios de laboratorio confirman la corrección del defecto inmunológico. Conclusión: el TPH alogénico de donante HLA idéntico realizado con condicionamiento no mieloablativo permitió la reconstitución inmune en un niño con HIGM-1 y colangiopatía preexistente, sin toxicidad hepática severa.

Autoevaluación de los pediatras en formación sobre reanimación cardiopulmonar / Self-assessment of pediatricians in trainig about cardiopulmonary resuscitation

El paro cardiorrespiratorio en niños es un evento clínico de poca frecuencia pero de alto riesgo, por lo que la formación del posgrado en reanimación cardiopulmonar (RCP) es un aspecto prioritario. Objetivo: describir el grado de formación en RCP de los posgrados y residentes de pediatría y vincularlo con el año curricular y su actividad laboral. Material y método: estudio descriptivo, transversal, a través de una encuesta personal, anónima y presenciada a posgrados y residentes de pediatría. El formulario contenía ocho preguntas de tipo múltiple opción. Fueron indagados aspectos de RCP básica y avanzada. Se autoevaluó además el grado de seguridad y formación sobre RCP pediátrica así como el tipo de actividad laboral que desempeñaban. Los datos fueron analizados con el programa EPI-INFO 2002. Resultados: fueron encuestados 106 médicos. El 5,7% de los encuestados obtuvo más de 80% de respuestas correctas. No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre la calidad de las repuestas cuando fue correlacionada con el año en curso y con la realización previa de cursos de RCP. El 34,9% de los encuestados trabaja en puestos fijos de emergencia o en urgencias prehospitalarias. Conclusión: el grado de conocimiento y entrenamiento en RCP de los pediatras en formación está muy lejos de ser satisfactorio. Frente a los resultados obtenidos es fundamental enfatizar en la formación teórico-práctica sobre RCP durante el curso del posgrado de pediatría.

Cardiac respiratory arrest in children is an unfrequent clinical event but of high risk, for that reason, getting a postgraduate qualification in cardiopulmonary resuscitation (CPR) is a priority. Objective: evaluate the level of pediatrics postgraduates and residents regarding CPR, and relate it to the curricular year and work activity.Material and method: transverse descriptive study through a personal, anonymous survey to pediatrics postgraduates and residents. The form had 8 multiple choice questions; the topics were CPR basic and advanced. There was also a self-evaluation on training on pediatrics CPR, it’s level of safety, and the kind of working activity developed. The data was analized with the program EPI-INFO 2002. Results: 106 doctors were polled. 5,7% got more than 80% correct answers. There were no meaningful statistic differences in the quality of the answers when correlated to the year of training and the fact of having assisted to CPR courses. 34,9% of those polled work permanently in emergency or prehospital emergencies. Conclusion: the amount of knowledge and training when it comes to CPR in future pediatrics is far from the desired. Considering the results obtained it is necessary to emphasize the CPR theory practice training during the pediatrics postgraduate course.